2012-ben érkezik az S-osztály új generációja, ennek megfelelően a fejlesztés már többé-kevésbé előrehaladott stádiumban tart. A prototípusokon természetesen még sok az álcázás, de úgy tudni, hogy a végleges modell a 2007-es Genfi Autószalonon bemutatott F700 tanulmányra hasonlít majd.

W222 az új generáció kódjele, frontrésze a mostaninál elegánsabb lesz, motorházteteje megnyúlik. A legmodernebb motorokat kapja a fogyasztás és szén-dioxid-kibocsátás csökkentése érdekében, lóerőből azonban így sem lesz hiány.

5,5 literes V8-ast kap az S500, a duplaturbós motor 435 lóerőt teljesít. Szintén duplaturbós, de V12-es blokk kerül az S600-ba 517 lóerővel, az AMG-változatok 571 és 612 lóerővel érkeznek. Rögtön elérhető lesz konnektoros hibridként is a luxuslimuzin, a 3,5 literes V6-os motor mellé 60 lóerős villanymotort pakolnak.

Átlagfogyasztásként 3,2 litert, szén-dioxid-kibocsátásban kilométerenként 74 grammot ígér a Mercedes.